Раздел 9. Лекарственные шляпочные грибы и онкология

Совсем недавно Теплякова Тамара Владимировна, автор фундаментального труда, посвящённого высшим грибам (см. Теплякова Т.В., Косогова Т.А.  «Высшие грибы Западной Сибири — перспективные объекты для биотехнологии лекарственных препаратов», Новосибирск, 2014, 298 с.) подаренного мне,   переслала мне обзор «Наука о лекарственных шляпочных грибах: «Современные перспективы, достижения, доказательства и вызовы», C.П. Вассер, Институт ботаники им. Н.Г. Холодного Национальной академии наук Украины, Киев, Украина (электронная почта: spwasser@research.haifa.ac.il). Привожу первое вступительное предложение автора указанного обзора: «В обзоре представлены достижения, перспективы, проблемы и пути развития науки о лекарственных шляпочных грибах в XXI веке. Для лекарственных шляпочных и других макроскопических грибов известно около 130 фармакологических применений, включая противоопухолевое, иммуномодулирующее, антиоксидантное, связывающее свободные радикалы, кардиоваскулярное, снижающее холестерин в крови, противовирусное, антибактериальное, противопаразитное, противогрибковое, детоксифицирующее, гепатопротекторное и противодиабетическое действие. У базидиомицетов биологически активные вещества содержатся не только в плодовых телах, но также в мицелии и культуральной жидкости. Особое внимание в обзоре уделено грибным полисахаридам и вторичным метаболитам. Обобщены результаты исследований полисахаридов из примерно 700 видов высших гетеро- и гомобазидиомицетов. Описаны многочисленные выделенные из лекарственных грибов биологически активные полисахариды и полисахаридо-протеиновые комплексы, способные стимулировать иммунные реакции, а также обладающие выраженной противоопухолевой активностью». Автор приводит ссылку, в соответствие с которой рак – это общий термин, включающий сотни различных типов заболеваний. Их признаки выявляются даже при анализе черепов неандертальцев (35 тыс.лет до н. э.) и египетских и инкских мумий (26. Barillot E, Calzone L, Hupe Ph, Vert J- Ph, Zinovyev A. Computation System Biology of Cancer. CRC Press, Taylor & Francis Group.A Chapman & Hall Book; 2013)».В соответствие с описанием методов профилактики возникновения онкологических заболеваний, среди представленных в обзоре возможных направлений использования  лекарственных грибов нас будут интересовать только направления, связанные с противоопухолевой активностью. Автор обзора ссылается на ряд работ, включая и работы с его участием, в период от 2001 по 2012 год, среди которых имеется одна, имеющая прямое отношение к онкологии (Reshetnikov SV, Wasser SP, Tan KK. , Higher Basidiomycota as source of antitumor and immunostimulating polysaccharides. Int J Med Mushrooms. 2001;3:361-94). Он отмечает, что «препараты из лечебных шляпочных грибов (ЛШГ) также полезны для онкологических больных после курсов химио- или радиотерапии в связи с различными типами опухолей. (Chihara G, Hamuia J, Maeda YY, Arai Y,Fukuoka F. Fractionation and purification of the polysaccharides with marked antitumour activity especially lentinan from Lentinus edodes. Cancer Res. 1970;30:2776-81). Автор полагает, что «препараты из лекарственных грибов и полисахариды ЛШГ показывают положительные результаты в лечении опухолей in vitro и in vivo. Новый класс противоопухолевых грибных лекарственных препаратов был назван модификаторами биологического ответа (МБО). МБО используются в сопроводительной терапии при лечении рака, наряду с хирургией, химиотерапией и радиотерапией. Главная проблема при лечении онкологических заболеваний, особенно при химиотерапии и радиотерапии, – повреждение или ослабление природных иммунологических реакций пациента. Применение грибных МБО в лечении онкологических заболеваний сфокусировано на улучшении качества жизни больных ввиду того, что они уменьшают побочные эффекты,  помогают подавить рост опухоли. Большинство из этих препаратов активируют природные иммунные ответы организма, и могут использоваться как поддерживающая терапия и для профилактики рака. Автор также приводит сведения о том, что  проведено несколько клинических испытаний, подтвердивших ингибирующий рост опухолей эффект препаратов из Lentinus edodes, Grifola frondosa (Dicks.: Fr.) Gray, Schizophyllum commune Fr.: Fr., Ganoderma lucidum, Trametes versicolor (L.: Fr.) Lloyd, I. obliquus, Phellinus linteus (Berk. et M.A. Curt.) Teng, Flammulina velutipes (W. Curt.: Fr.) Singer, Hypsizygus marmoreus (Peck) Bigel, Ophiocordyceps (=Cordyceps) sinensis (Berk.) G.H. Sung et al., Agaricus brasiliensis S. Wasser et al. (=Agaricus blazei sensu Heinem.)  и Tremella mesenterica Retz.: Fr.. Действие грибных иммуномодулирующих средств включает активацию дендритных клеток, естественных киллеров, T-клеток, макрофагов и выработку цитокинов. Некоторые фармакологические вещества из лекарственных грибов, главным образом, полисахариды (особенно — глюканы), были доработаны до коммерческих препаратов для клинического применения: Крестин (PSK) и PSP (полисахарид-пептид) из T. versicolor; Лентинан, изолированный из L. edodes; Шизофиллан (Сонифилан, Шизофиран, или SPG) из Sch. commune; Бефунгин – из I. obliquus; D-фракция – из G. frondosa; GLPS-полисахаридная фракция из G.lucidum; активное соединение, связанное с гексозой (AHCC) и изолированное из L. edodes, и многие другие. Для многих грибов уже известны метаболиты, способные модулировать конкретные внутриклеточные процессы, играющие роль в лечении онкологических заболеваний. Например, фенилэтиловый эфир кофейной кислоты (САРЕ) из Agaricus bisporus (J.E. Lange) Imbach и Marasmius oreades (Bolt.) Fr., L. edodes и Ph. linteus, активирует В-клетки, специфически ингибируя связывание ядерного фактора каппа-B (NF-kВ) с ДНК, и, судя по действию на клетки MCF-7, может быть полезен в лечении рака молочной железы. Метанольный экстракт F. fomentarius ингибирует экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и циклогеназы (COX), также ингибируя связывание NF-kB с ДНК. Панэпоксидон, выделенный из видов рода Panus Fr. (найден также у Lentinus crinitus (L.) Fr.), влияет на опосредованный фактором NF-kB ответ, подавляя фосфорилирование ингибитора NF-kB. Для человека, не имеющего специальной подготовки (и для меня, в том числе), из приводимых фрагментов текста обзора трудно извлечь полезную информацию, например, о концентрациях препаратов при проведении профилактических процедур. Возможно, ответ на этот вопрос и на другие вопросы можно найти в цитируемых оригинальных статьях, которые можно найти с помощью интернета. Ведь автор обзора не стремился описать возможные доступные простому человеку варианты профилактики онкологических заболеваний с помощью грибов. Из представленного материала совершенно очевидным является то обстоятельство, что разработчики часто тратят свою энергию и время на выявление какого-то одного «супер — лекарства». Этот вопрос мы уже обсуждали при рассмотрении профилактики с использованием препаратов растительного происхождения. Есть ещё второе обстоятельство, на которое практически не обращают внимания даже онкологи — специалисты. Рассматривая выше ПДК назначаемых профилактических средств, следует подчеркнуть настоятельную необходимость проведения цитотоксических исследований для осуществления первичной профилактики. Ну, и «высший пилотаж» — это расчет дозы в зависимости от массы тела пациента. Интересно узнать у экспертов торговых фирм, типа «Сибирское здоровье» (см. выше первый вариант профилактики) или даже у врачей, ведущих приём пациентов и выписывающих им рецепты, или у аптечных работников, которые читают аннотации на лекарственные средства — у них, возможно, должна иметься информация о зависимости дозы лекарства от массы тела больного. Если она присутствует в аннотации на лекарственный препарат, часто ли они задают вопросы о массе тела пациента, и рекомендуют конкретную дозу. Я не буду задавать вопрос — знают ли о такой зависимости  лечащие врачи в больницах.  Как-то становится грустно. Может быть все, всё знают, но предпочитают держать потребителей в неведении. Хотя следует отметить, что некоторая градация всё-таки существует между группой детей и взрослых, но не внутри этих групп.  Вот, пожалуй, на этом можно было бы и закончить. В профилактических рекомендациях вся информация должна быть доступна, и понятна любому «нормальному» человеку. Начинаю сомневаться в своей нормальности. Но вот, после обсуждения этого обстоятельства с Тамарой Владимировной Тепляковой я получил её частное сообщение, имеющее более доступный, по крайней мере для меня, характер. Полный текст сообщения заслуживает отдельной публикации. Привожу его фрагментами с небольшими собственными соображениями, имеющими отношение к проблеме профилактики онкологических заболеваний и безопасности их использования. Грибы в профилактике и лечении онкологических заболеванийВо многих странах гриб чага (березовый гриб) давно известен как средство против опухолей. Во многих местностях отвары и настои используют до сих вместо чая, как профилактическое средство от болезней желудочно-кишечного тракта и рака. Попытки объяснить терапевтическое действие гриба делались врачами Санкт-Петербурга и клиники Московского медицинского института еще в 19 веке  при лечении больных раком разного происхождения (желудка, кишечника, нижней губы). Было отмечено  полное исчезновение рака нижней губы при применении густого отвара внутрь и в виде компресса на опухоль 3 раза в день. Отвар  чаги регулировал деятельность кишечника у больных и оказывал болеутоляющее действие на больных с неоперабельными формами рака. Позднее, уже в 20 веке, свойства чаги изучались в Ботаническом институте им. В.А. Комарова (С.-Петербург). После разносторонних химических и клинических исследований были разработаны лекарственные формы, которые  разрешены к использованию с 1955 года в официальной медицине. Из природного сырья в аптечную сеть поступает чага измельченная, на основе этого же сырья с 1968 года (ОАО Татхимфармпрепараты и др.) производится препарат Бефунгин.Природные вещества чаги имеют очень широкий спектр различных соединений, которые формируются при тесном взаимодействии гриба и березы. Основным компонентом водных извлечений из чаги является хромоген-полифенолоксикарбоновый комплекс (ПФК). Окраску полифенолам придают меланиновые пигменты. Меланины присутствуют у человека в коже, сетчатке и радужной оболочке глаза, головном и спинном мозге, надпочечниках. Они участвуют в репарации ДНК, функционировании дыхательной цепи, обеспечивают защиту организма от экстремальных условий, воздействия канцерогенов и мутагенов. С возрастом продукция их снижается, что и приводит к возникновению нарушений физиологических процессов в организме. Чага повышает защитные реакции организма, активизирует обмен веществ в мозговой ткани, обладает достаточно стойким стимулирующим действием на умственную работоспособность. Отвар гриба снижает артериальное и венозное давление, пульс, уровень сахара в крови. Установлено, что один из компонентов чаги -инотодиол, воздействуя на раковые клетки, может подавлять у них выработку устойчивости к лекарственным препаратам. На основе чаги в России разработаны препараты нового поколения Чаговит и Чагалюкс, которые могут применяться для профилактики и лечения онкологических, предопухолевых и хронических заболеваний, в том числе сахарного диабета II типа (Шашкина и др., 2008).За рубежом начало научному объяснению эффективного действия грибов на опухоли было положено в 60-х годах 20 века, когда японские ученые обратили внимание, что число онкологических заболеваний, спровоцированное ядерными ударами США по Хиросиме и Нагасаки, меньше в тех провинциях, где больше выращивалось съедобных грибов, и употреблялось населением в пищу. Изучение состава соединений в плодовых телах некоторых грибов, проведение экспериментов на животных, которым прививали опухоли, привело к важным научным результатам. Одни из первых научных публикаций по содержанию в грибах некоторых веществ, оказывающих лекарственное действие, появились в 1968-1969 годах. Приводим результаты исследований по противораковой активности водных экстрактов, полученных из плодовых тел дереворазрушающих грибов. Например, из трутовика лакированного — Ganoderma lucidum, шиитаке — Lentinula edodes, чаги — Inonotus obliquus и др.. Экстракты воздействовали на раковые опухоли, прививаемые животным, такие, как Саркома-180 (Ikekawa T., Nakanishi M., Uehara N. Chihara G, Fukuoka F. Anti-tumor action of some basidiomycetes, especially Phellinus linteus // Jap. J. Cancer Res. – 1968. – Vol. 59. – P. 155-157;Ikekawa T. Uehara N., Maeda Y., Nakanishi M., Fukuoka F. Antitumor activity of aqueous extracts of edible mushrooms // Cancer Res. – 1969. – Vol. 29. – № 3. – P. 734-735). Развитие опухоли у мышей под влиянием экстракта из гриба шиитаке тормозилось на 92%. Оказалось, что такой эффект производили грибные полисахариды. Они стимулировали выработку макрофагов и Т-лимфоцитов. , а также естественных клеток–убийц или NК-клеток – тип иммунных клеток, которым принадлежит главная роль при уничтожении опухолей и вирусов. Клетки перестают развиваться, и их деление замедляется в десятки, а то и сотни раз!Прием экстракта шиитаке 1 раз в год (1-3 месяца подряд) поддерживает выработку иммунных клеток в организме в необходимом количестве, и не дает возможности размножатся раковым клеткам. Во время клинических исследований установлено, что у больных, которые регулярно принимали шиитаке, значительно уменьшаются  также побочные эффекты от облучения и химиотерапии.Большинство грибов, в том числе произрастающих в Сибири, также содержат биологически активные полисахариды с цитотоксическими и иммуностимулирующими свойствами. Полисахариды и их комплексы с белками рассматривают как новый тип противоопухолевых соединений. В отличие от средств химиотерапии, эти вещества не токсичны. Кроме того, они себя хорошо проявляют в комбинированной терапии от раковых заболеваний вместе с химическими препаратами. Противовирусное действие грибов После установления противоопухолевых свойств водных экстрактов и полисахаридов из высших грибов стали появляться сведения о противовирусной активности тех же препаратов. Относительно недавно вышла обзорная статья, в которой проанализированы литературные данные о биологической активности полисахаридов, выделенных из грибов (Полiщук О. М., Коваленко О. Г. Бiологiчна активнiсть глiкополiмерiв базидiальних грибiв // Biopolymers and Cells. – 2009. – Vol. 25. – № 3. – P. 181-193). Из четырнадцати представленных видов у восьми отмечены противоопухолевый и одновременно противовирусный эффекты. О корреляции свидетельствуют также данные анализа результатов противовирусной активности образцов из сибирских видов высших грибов и противоопухолевой способности  этих же видов грибов (Теплякова, Т. В., Косогова, Т. А. Высшие грибы Западной Сибири – перспективные объекты для биотехнологии лекарственных препаратов. Новосибирск, 2014.- 298 с.).Сейчас хорошо известно, что 15-20 % новообразований человека имеют вирусное происхождение. Установлено , например , что  вирус папилломы человека вызывает возникновение рака шейки матки , а вирус гепатита В повинен в возникновении рака печени (Гурцевич В.Э. Опухоли человека вирусного происхождения: механизмы их развития и профилактика // Российский терапевтический журнал. – 2008 – Т. 7. – № 1. – С. 8.).Опасность для человека могут представлять респираторные вирусные инфекции, вирусы гриппа, которые могут послужить пусковым механизмом для возникновения опухолей. Вирусы, внедряясь в геном человека, могут очень быстро запускать опухолевые процессы.Препараты из базидиальных грибов могут служить средствами профилактики не только от вирусных инфекций, но и от некоторых форм рака, которые вызываются вирусами. Результаты проверки на противовирусный эффект в отношении  ряда патогенных вирусов, имеющихся в коллекции Государственного центра вирусологии и биотехнологии Вектор (гриппа, ВИЧ-1, герпеса, Западного Нила, натуральной оспы, осповакцины) образцов из 45 видов сибирских грибов показали, что водные экстракты и полисахариды из некоторых видов грибов проявляют эффект в отношении трех и более патогенных вирусов. Самый широкий спектр противовирусной активности проявляли образцы из чаги, подавляя в клеточных культурах все исследуемые в работе вирусы. Противоопухолевое действие в отношении разных видов рака и широкий спектр противовирусного действия можно объяснить сложностью состава чаги, при этом по отношению к опухолевым клеткам и вирусам могут быть задействованы сразу несколько разных механизмов.Из других видов грибов наиболее широким спектром противовирусной активности характеризовались: траметес разноцветный Trametes versicolor, образцы из которого показали вируснейтрализующий эффект в отношении 4-х вирусов (герпеса, Западного Нила, ВИЧ-1, гриппа); вешенки -легочная Pleurotus pulmonarius и устричная  Pleurotus  ostreatus, показавшие эффект в отношении 4 вирусов (герпеса, Западного Нила, ВИЧ-1, гриппа);  трутовик плоский Ganoderma applanatum, показавший активность в отношении 4 вирусов (герпеса, Западного Нила, ВИЧ-1, гриппа ВНО); трутовик серно-желтый Laetiporus sulphureus, эффективный в отношении 3-х вирусов (герпеса, Западного Нила, гриппа); экстракты из веселки обыкновенной Phallus impudicus, эффективные в отношении 3-х вирусов (герпеса, Западного Нила, гриппа). Многие из этих видов грибов характеризуются и противоопухолевой активностью. По русским и латинским названиям грибов можно посмотреть их описание и полезные свойства на сайтах: http://www.catalogueoflife.org/col/; http://mycology.su/fungicalendar; http://www.speciesfungorum.org/Names/Names.asp.


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *